Abstract: . . .  phase III randomisée en double aveugle contre placebo a évalué le zolédronate et un traitement standard à un placebo et un traitement standard chez des patients avec un cancer de la prostate asymptoma- tique avec une élévation du PSA mais sans signes cli- niques ou radiologiques de métastases. L’essai est en cours. Les résultats préliminaires de l’essai MRC Pr05 montrent que le clodronate per os retarde la progres- sion des métastases osseuses symptomatiques [18]. Place des BP parmi les autres traitements Les BP modulent les cellules et les facteurs paracrins de l’environnement osseux. A l’inverse, la chimiothérapie agit sur les cellules épithéliales tumorales. Dans une étude de Phase III [65], 161 patients avec un cancer de prostate métastatique hormonorésistants ont été traités par mitoxantrone/prednisone ou prednisone. 38% des patients recevant mitoxantrone /prednisone ont une réduction significative de la douleur et/ou de la consom- mation d’antalgiques comparés à21% des patients traités . . .
. . .  réfractaires à l’hormonothérapie est palliatif. Récemment le rôle antalgique et antitumoral des biphosphonates (BP) dans le traitement des métastases osseuses du cancer du sein et des lésions ostéolytiques du myélome a été démontré [15, 52]. Dans le cancer de prostate, une plus grande compréhension des méca- nismes impliqués dans le développement des méta- stases osseuses et de l’interdépendance entre cellules tumorales et cellules de la matrice osseuse [48] indique que les BP peuvent jouer un rôle adjuvant dans le trai- tement de la maladie osseuse métastatique. Mécanismes cellulaires et moléculaires du dévelop- pement des métastases ostéocondensantes Les métastases osseuses du cancer de la prostate sont typiquement ostéocondensantes. L’ostéocondensation résulte d’une augmentation du volume osseux trabécu- laire lié à la production d’un os anormal par les ostéo- blastes le long des anciennes travées osseuses. L’absence de couplage formation résorption et une augmentation des surfaces et volumes . . .
. . .  cause of skeletal morbidity. Most of these metastases ar osteocloritic, but it has been shown that the abnoprmal osteoblastic bone formation is preceeded by osteoclastic activity which appears to be associated with bone pain providing the rationale for using biphosphonates as pallia - tive therapy. In a recent study, soledronate has been shown to b e effective in patients with osteoblastic bone destruction. This is the first time any bisphosphonate reduces skeletal morbidity. Key words : Prostate, cancer , metastases, bone, biphosphonate. 1212 ____________________ Bernard Paule et Antony Cicco, Progrès en Urologie (2001), 11, 1205-1212  . . .
--3000,3,500,2888,43582